Bolivia, iulie 2019. Cartelul mexican Santa Blanca câștigă continuu influență asupra guvernului, transformând țara într-un loc plin de teroare și violență necontrolată. Ca membru al echipei Ghosts, elita forțelor speciale americane, scopul tău este să provoci haos absolut și să dezmembrezi cartelul și activitățile sale ilegale prin orice mijloace alegi. Ai abilitatea de a explora sălbăticia Boliviei - pe jos sau cu unul dintre numeroasele vehicule - și de a interacționa cu personajele jocului conform strategiei pe care vrei să o urmezi, deoarece lumea reacționează diferit la fiecare dintre alegerile tale și răspunde în consecință. Joacă solo sau recrutează ajutorul a până la trei prieteni prin internet, deoarece aceștia pot intra în joc în orice moment.