Acolo unde amenințarea Resident Evil părea să fie definitiv trecută, apare o nouă epidemie înfricoșătoare care va face chiar și cel mai calm gamer să tremure. Eroul Chris Redfield se întoarce, de data aceasta în Africa, unde a fost raportat un incident biologic îngrijorător care transformă oamenii și animalele în zombi psihotici. Chris preia misiunea de a descoperi conspirația diabolică care se ascunde în spatele acestui caz terifiant.