Când antrenorul de Pokemon Red dispare, Pikachu-ul său fidel se aliază cu antrenorul Amarillo del Bosque Verde pentru a-l găsi. Misiunea va necesita inteligență, abilități și mult ajutor din partea prietenilor lui Red și a altor Pokemon. De asemenea, îi va pune pe Yellow și Pikachu împotriva Elite Four, a căror bază de pe misterioasa Insulă Cerise le va...