În epoca Angliei victoriene, cu tehnologia în rapidă evoluție și populația umană în creștere, Pământul se confruntă cu nevoi serioase de combustibili, terenuri și alte resurse naturale. Din fericire, misiunile automatizate trimise pe Marte au descoperit celerium, un metal care poate arde pentru a produce de zece mii de ori mai multă energie decât o locomotivă cu abur, precum și sylvanite, cea mai densă substanță descoperită vreodată. Și mai impresionant, misiunile au găsit gheață care poate fi folosită în procesul de colonizare a planetei, aducând ideea de a coloniza Marte mai aproape de realitate.

Ca lider al unei companii miniere, aceste metale și gheața găsite pe Marte te-ar putea face incredibil de bogat – dacă ajungi înaintea concurenților tăi. Ai zece runde pentru a-ți trimite astronauții în spațiu, pentru a ocupa zonele planetei bogate în resurse și pentru a colecta cât mai mult celerium, sylvanite și gheață. La dispoziția ta este o echipă de nouă profesioniști, fiecare cu abilități unice, precum să ajute astronauții să traverseze Planeta Roșie sau să detoneze nave spațiale înainte de lansare.

În fiecare rundă a jocului Mission: Red Planet, jucătorii încep pe ascuns, plasând una din cărțile lor de personaj. Această carte determină când vor îmbarca astronauții în navele spațiale care așteaptă lansarea către Marte și ce acțiune specială vor realiza în timpul rundei. Fiecare navă spațială are o destinație stabilită și până când un astronaut debarcă într-o zonă, nimeni nu știe ce resursă va găsi. Jucătorii adună resurse (care au valoare în puncte) de trei ori pe durata jocului, iar fiecare jucător are și o carte secretă de misiune care le poate aduce puncte suplimentare la final. Pe parcursul jocului, jucătorii pot obține o misiune suplimentară sau o carte de cercetare care modifică valoarea resurselor pe care le vor găsi pe Marte.