Au trecut deja 15 ani de când Lordul Regent a fost învins și periculoasa ciumă este acum doar o amintire. Un uzurpator supranatural a preluat tronul de la Împărăteasa Emily Kaldwin, lăsând soarta Insulelor într-un echilibru ciudat.

De data aceasta părăsești Dunwall și te îndrepți spre Karnaca – un oraș de coastă care deține cheia pentru a o restaura pe Emily la putere. Înarmat cu semnul Outsider-ului și noi abilități supranaturale puternice, ești chemat să-ți elimini dușmanii și să schimbi pentru totdeauna soarta Imperiului.