Darksiders II urmărește exploatările lui Death, unul dintre cei patru Călăreți ai Apocalipsei, într-o poveste plină de acțiune care se desfășoară în paralel cu evenimentele din jocul original Darksiders. Această călătorie epică îl aruncă pe Death într-o lume de joc vastă, în timp ce caută să-și răscumpere fratele, War, călărețul care a fost acuzat că a început prematur Apocalipsa în Darksiders.