După ce a respins cu curaj invazia Chimera în Europa, umanitatea trebuie să facă ultima sa rezistență pe țărmurile Statelor Unite.

Dezvoltat cu tehnologia de dezvoltare a titlurilor de a treia generație pentru PS3 de către Insomniac Games, Resistance 2 oferă jocuri online fără precedent, cu campanii cooperative în care până la opt jucători pot colabora, precum și bătălii cu până la 60 de jucători.
Resistance 2 îl urmărește pe sergentul Nathan Hale în timp ce luptă pentru a proteja umanitatea de necruțătoarea Chimera. Hale trebuie, de asemenea, să combată virusul care amenință să-l transforme în chiar creaturile împotriva cărora luptă.