În viitor, omenirea a creat androizi specializați cunoscuți sub numele de ADAM (Mașini Armate Autonome de Duel) pentru a lupta în locul lor, punând capăt anilor de ucideri inutile. Din păcate, ADAM-urile au fost puțin prea eficiente, astfel încât nevoia de competiție a fost complet eliminată de atunci. S-a decis (din motive neclare) că, în loc să fie distruși pur și simplu androizii rămași, va fi construit un turn special pentru a găzdui roboții letali rămași. Androizii ADAM au fost închiși în acest turn și, asemenea gladiatorilor romani, sunt forțați să lupte până la "moarte" unul împotriva celuilalt. Singura diferență este că nu există nicio recompensă pentru câștigător.

Gameplay-ul axat pe acțiune este în centrul jocului Rengoku 2. ADAM-ul tău începe în turn cu nimic mai mult decât pumnii săi pentru a se apăra împotriva celorlalți androizi. Când îți învingi inamicii, aceștia vor lăsa ocazional arme sau Piei de Elixir, care pot fi folosite pentru a îmbunătăți aspecte ale personajului tău, cum ar fi sănătatea, apărarea și alte atribute. După ce aduni mai multe arme, poți reveni la un terminal, un hub central situat la începutul fiecărui etaj al turnului, pentru a le echipa. Unele arme pot fi folosite în mai multe părți, în timp ce altele pot fi plasate doar într-o singură locație (de exemplu, Arbaleta Automată poate fi plasată pe cap și mâini, dar nu pe trunchi). Armele pot fi plasate pe mâini, director sau trunchi. Fiecare parte a corpului are butonul său (pătratul reprezintă mâna stângă, cercul reprezintă mâna dreaptă, X reprezintă trunchiul, iar triunghiul reprezintă capul). Dacă legi atacurile pe care le faci cu armele tale, acest lucru poate duce la unele combinații deosebit de feroce. Poți crește probabilitatea ca adversarul tău să lase mai multe Piei de Elixir sau acel Aruncător de Flăcări pe care l-ai văzut folosindu-l cu câteva secunde înainte să te retragi la o distanță sigură și să-l lovești cu o ploaie de rachete ghidate dacă îți construiești combo-uri uriașe pe măsură ce adversarul tău moare. Această strategie este cunoscută sub numele de "Overkill" și este una dintre mișcările secrete ale jocului.

Ritmul jocului este la fel de simplu ca și gameplay-ul în sine. Elimini toți inamicii de pe etajul curent, lupți cu șeful acelui etaj și apoi treci la următorul etaj pentru a face totul din nou de la început. Pe parcurs, colectezi arme și suferi îmbunătățiri. Pe măsură ce avansezi mai adânc în turn, adversarii pe care îi întâlnești nu doar că vor începe să folosească arme din ce în ce mai puternice - unele dintre ele pe care le poți fura pentru tine - dar vor începe și să coopereze în atacurile lor împotriva ta.

Există, de asemenea, o opțiune multiplayer care folosește funcția de partajare a jocului, ceea ce înseamnă că poți încărca o demonstrație pe PSP-ul prietenului tău chiar dacă acesta nu deține jocul. Modul multiplayer constă exclusiv în lupte corp la corp până la moarte. Fiecare jucător începe jocul fără nimic și trebuie să caute arme și alte obiecte în mediu sau în containere destructibile. Nu există nicio modalitate de a ști ce vei obține până nu îl iei, deoarece toate obiectele au aceeași înfățișare. Acest lucru oferă multiplayer-ului o abordare aleatorie, din mers, ceea ce îl face mai interesant.